Heyecanla Beklediğimiz HSP70i Isı Şoku Proteini (Mutant Protein) Klinik Çalışmalara Başlıyor

Caroline Le Poole HSP70i Tedavisi Hakkında

Temprian hakkında

‘Temprian’, ılımlı olmak ’anlamına gelen eski bir İngilizce kelimedir. Temprian Therapeutics'te Vitiligo için etkili bir tedavi bulma konusunda tutkuluyuz. Şirket, mutant HSP70i bazlı ilacı klinik denemelere tabi tutmaya odaklanmaktadır. Bunu hastalar, klinisyenler, yatırımcılar ve ilaç endüstrisi ile ortaklık yaparak gerçekleştireceğiz.

İşte mücadeleye şu şekilde bakıyoruz: Vitiligo nedir? Vitiligo tipik olarak, maruz kalmadan zararlı kimyasallara, yoğun güneş ışığına, sıyrık ve morluklara veya çeşitli stres faktörleri tarafından indüklenir (tetiklenir anlamına geliyor.). Stres, vücudun kendi T hücrelerinin (öldürücü hücre denilen hücreler. Youtube kanalımızda mevcut inceleyebilirsiniz) ciltte pigment hücrelerine ("melanositler" de denir) hatalı şekilde saldırdığı immün yanıtla sonuçlanır. Melanositler, cilde rengini veren pigment olan melanin üretiminden sorumludur. Vitiligo ilerleme eğilimindedir ve stres kaynaklı patlamalarla gelişir. Pigment kaybı oranı bireyler arasında büyük ölçüde değişkenlik gösterir ve zamanla tam depigmentasyonla bile sonuçlanabilir.

Vitiligo depigmentasyona neden olan otoimmün bir hastalıktır.

Vitiligo neden oluşur? Strese maruz kaldığında, ciltteki hücreler ısı şoku proteini HSP70i'yi üretmeye başlar. Bu protein, hücresel molekülleri koruyarak stresli koşullar sırasında hücrenin canlılığını korumak için çok önemli olan bir haberci görevi görür. Bazı ısı şoku proteinleri, dendritik (Dendritik, hücreler memelilerin bağışıklık sistemini oluşturan immün hücrelerden biridir ) hücreler tarafından alındıkları yerden hücre dışına taşınır ve lokal lenf düğümlerine taşınır. Burada dendritik hücreler, ciltte bir şeylerin yanlış olduğunu gösterir. Bu, HSP70i tarafından taşınan proteinlerle reaktif olan çeşitli T hücrelerinin aktivasyonunu ve alımını tetikler. Bu tür hedef proteinler, melanosit proteinlerini içerir. Bu, pigment hücrelerini tanıma ve öldürmeyi amaçlayan reseptörleri taşıyan önceden var olan T hücreli hastalarda vitiligoya yol açar.

Stres, vücudun, cildin pigment hücrelerinde otoimmün bir yanıtı tetikleyebilen bir ısı şoku proteinini eksprese (hızlanarak armasına) etmesine neden olur.

T hücreleri neden vücudun kendi hücrelerine saldırır? Melanosit reaktif T hücrelerinin aktivasyonu, ısı şoku proteini tarafından dendritik hücrelere taşınan çok spesifik bir proteine cevap veren T hücrelerine dayanır. Isı şoku proteini alarmı çalar ve taşıdığı protein, T hücresindeki bir “kilit” e uyan bir “anahtar” oluşturmak üzere peptitlere (amino asitlere bağlanan polimerler) sindirilir. HSP70'in şaperon (Şaperon, proteinlerin katlanarak üç boyutlu hâle gelmesi işleminde yer alan refakatçi proteinlerdir.) fonksiyonunun, evrim boyunca çok iyi korunduğu ve çok önemli olduğu düşünülmektedir ve stresli hücrelerde bakteri bitkilerinden bitkilere ve memelilere kadar değişen organizmalarda bulunabilmektedir.

 Isı şoku proteinleri, pigment hücrelerinin yok edilmesi gerektiğine dair bir mesaj iletebilir.

Terapi nasıl çalışır? Isı şoku protein bazlı vitiligo tedavisi, alarm bölgesinin yeniden düzenlenmiş olduğu deriye HSP70i'nin biraz değiştirilmiş bir versiyonunun dahil edilmesine dayanır. Bilimsel olarak HSP70iQ435A olarak adlandırılan sonuçta ortaya çıkan ısı şoku proteini, dendritik hücreler üzerinde doğal karşı-parçasıyla karşılaştırıldığında tam tersi bir etkiye sahiptir. Modifiye edilmiş ısı şoku proteini, aslında T hücrelerinin salınımını durduran immün baskılayıcı olarak görev yapar. Ciltteki katil T hücrelerinin olmaması, yeni pigment hücrelerinin cildi işgal etmesine izin vererek vitiligonun ilerlemesini tersine çevirir. Pigmente olmayan lezyonlar pigmentlerle dolmaya başlar.

Bir mutasyon, bir ısı şoku proteinini bir immün baskılayıcıya dönüştürür.

İlaç nasıl uygulanır? Modifiye edilmiş protein deriye bir dizi DNA enjeksiyonu ile yapılır. Vitiligo hastalığı modelleriyle yapılan laboratuar araştırması, farelerin ve domuzların, iyileşme yolunu başlatmak için dört haftalık tedaviye tepki verdiğini göstermektedir.

İlaç iğnesiz cilt enjeksiyonları ile uygulanacaktır.

Sorumlular:

Kettil Cedercreutz

PhD, CEO

Kettil Cedercreutz PhD CEO'su, Cincinnati Üniversitesi'nde profesör ve dekan olarak, akademi ve sanayi alanlarında geniş hizmet vermektedir. Cedercreutz, Finlandiya'daki en iyi Mühendislik Fakültesi'nden Endüstriyel Ekonomi ve İmalat Mühendisliği yüksek lisans derecesine sahiptir. Doktora, değerlendirme verilerinin istatistiksel analizine odaklanır. Cedercreutz, pazar odaklı ürün ve hizmetlerin geliştirilmesinde sağlam bir geçmişe sahiptir.

Caroline Le Poole

PHD, CSO

Caroline Le Poole, CSO Kuzeybatı Feinberg Tıp Fakültesi'nde Dermatoloji, Mikrobiyoloji ve İmmünoloji Profesörüdür ve Araştırmacı Dermatoloji ve İmmünoloji araştırmalarında onlarca yıllık deneyime sahiptir. Doktora derecesini Amsterdam Üniversitesi'nden aldı. Profesör Le Poole, immünoterapinin çeşitli yönlerine odaklanan sayısız NIH hibesi aldı. Profesör Le Poole, doktora derecesini Amsterdam Üniversitesi'nden aldı. HSP70i tabanlı tedavinin baş mucididir.

Çevirinin kaynağı: http://tempriantherapeutics.com/