A NEW VITILIGO TREATMENT?

 

Ritlecitinib (under the commercial name LITFULO by Pfizer) is an anti-inflammatory and immunosuppressive drug that was recently approved for treatment of severe alopecia areata in the USA and Japan. The drug is being tested for treatment of vitiligo, ulcerative colitis, and Crohn’s disease, all of which are considered auto-immune disorders (Blair, 2023).

HOW DOES RITLECITINIB WORK?

Vitiligo is an auto-immune disorder, meaning that the body’s immune system mistakenly attacks and destroys its own cells – melanocytes (pigment cells), which results in formation of white patches. The immune system is incredibly complex and consists of various pathways and signalling molecules. Ritlecitinib is considered a kinase inhibitor, meaning it prevents kinases, which are certain proteins in the immune system, from working properly. This in turn blocks the immune pathways that are thoughts to contribute to development of auto-immune diseases, resulting in symptom improvements, such as repigmentation or stopping of disease progression in vitiligo (Xu et al., 2019; Pfizer Inc., 2023).

RITLECITINIB AND VITILIGO – A RECENT STUDY

A 48-week long phase 2b clinical trial on the effectiveness of ritlecitinib in vitiligo treatment has been published in February 2023 (Ezzedine et al., 2023). The trial compared patient groups taking various doses of ritlecitinib with a placebo group. The study assessed the changes in the proportion of vitiligo lesions on the face (Facial-Vitiligo Area Scoring Index, F- VASI) and found that a 50 mg tablet taken once daily resulted in significant improvements (up to 75% reduction in F-VASI compared to placebo at 24 weeks). Repigmentation began as early as 8 weeks after the start date, accelerated after 28 weeks, and was observed until 48 weeks when the trial ended. There was another important way to measure the effectiveness of ritlecitinib: the Patient Global Impression of Change-Vitiligo (PGIC-V) score, which is a 1-item questionnaire asking patients to report how much they feel their condition has changed. The responses range from ‘very much improved’ to ‘very much worse’. Patients across all treated groups reported meaningful changes, such as ‘much improved’ or ‘very much improved’ with the greatest proportion of patients reporting such changes at week 48 of the trial. The study also measured the safety of ritlecitinib and found it to be a safe drug with mild side effects, such as cough, sore throat, and headache. The side effects are likely because the drug lowers the immune defences of the body and makes it more prone to infections. Overall, the trial deemed ritlecitinib to be an effective and well-tolerated treatment for patients with active non-segmental vitiligo.

WHAT HAPPENS NOW?

The trial by Ezzedine et al. (2023) was a phase 2b trial, meaning that it tested the efficacy and safety of ritlecitinib in vitiligo in a relatively small patient group. Currently, there is a phase 3 trial underway (NCT05583526; Pfizer, 2023) with an estimated completion date in June 2025. Depending on the results of that trial, ritlecitinib may be approved for vitiligo treatment.

Reference: https://vitiligosociety.org/vitlife/ritlecitinib-a-new-vitiligo-treatment/

YENİ İLAÇ MI GELİYOR?

Ritlecitinib (Pfizer tarafından LITFULO ticari adıyla), yakın zamanda ABD ve Japonya'da şiddetli alopesi areata tedavisi için onaylanan anti-enflamatuar ve immünosupresif bir ilaçtır. İlaç, hepsi oto-immün bozukluklar olarak kabul edilen vitiligo, ülseratif kolit ve Crohn hastalığının tedavisi için test edilmektedir (Blair, 2023).

RITLECITINIB NASIL ÇALIŞIR?

Vitiligo bir oto-immün bozukluktur, yani vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla kendi hücrelerine - melanositlere (pigment hücreleri) saldırır ve yok eder, bu da beyaz lekelerin oluşmasına neden olur. Bağışıklık sistemi inanılmaz derecede karmaşıktır ve çeşitli yollardan ve sinyal moleküllerinden oluşur. Ritlecitinib bir kinaz inhibitörü olarak kabul edilir, yani bağışıklık sistemindeki belirli proteinler olan kinazların düzgün çalışmasını engeller. Bu da oto-immün hastalıkların gelişimine katkıda bulunduğu düşünülen bağışıklık yollarını bloke ederek, vitiligoda yeniden pigmentasyon veya hastalığın ilerlemesinin durdurulması gibi semptomlarda iyileşme sağlar (Xu ve ark., 2019; Pfizer Inc., 2023).

RITLECITINIB VE VITILIGO - YENI BIR ÇALIŞMA

Vitiligo tedavisinde ritlecitinib'in etkinliğine ilişkin 48 hafta süren faz 2b klinik çalışması Şubat 2023'te yayınlanmıştır (Ezzedine ve ark., 2023). Çalışma, çeşitli dozlarda ritlecitinib alan hasta gruplarını bir plasebo grubu ile karşılaştırmıştır. Çalışma, yüzdeki vitiligo lezyonlarının oranındaki değişiklikleri (Facial-Vitiligo Area Scoring Index, F-VASI) değerlendirmiş ve günde bir kez alınan 50 mg'lık bir tabletin önemli iyileşmelerle sonuçlandığını (24 haftada plaseboya kıyasla F-VASI'de %75'e varan azalma) bulmuştur. Repigmentasyon başlangıç tarihinden 8 hafta sonra başlamış, 28 hafta sonra hızlanmış ve denemenin sona erdiği 48 haftaya kadar gözlenmiştir. Ritlecitinib'in etkinliğini ölçmenin bir başka önemli yolu daha vardı: Hastalardan durumlarının ne kadar değiştiğini hissettiklerini bildirmelerini isteyen 1 maddelik bir anket olan Patient Global Impression of Change-Vitiligo (PGIC-V) skoru. Yanıtlar 'çok iyileşti' ile 'çok kötüleşti' arasında değişmektedir. Tedavi edilen tüm gruplardaki hastalar 'çok iyileşti' veya 'çok iyileşti' gibi anlamlı değişiklikler bildirmişlerdir ve bu tür değişiklikleri bildiren hastaların en yüksek oranı çalışmanın 48. haftasında görülmüştür. Çalışma aynı zamanda ritlecitinib'in güvenliğini de ölçmüş ve öksürük, boğaz ağrısı ve baş ağrısı gibi hafif yan etkileri olan güvenli bir ilaç olduğunu ortaya koymuştur. Yan etkiler muhtemelen ilacın vücudun bağışıklık savunmasını düşürmesi ve enfeksiyonlara daha yatkın hale getirmesi nedeniyle ortaya çıkmıştır. Genel olarak, çalışma ritlecitinib'in aktif non-segmental vitiligo hastaları için etkili ve iyi tolere edilen bir tedavi olduğunu göstermiştir.

ŞİMDİ NE OLACAK?

Ezzedine ve arkadaşları (2023) tarafından yapılan çalışma bir faz 2b çalışmasıydı, yani vitiligoda ritlecitinib'in etkinliğini ve güvenliğini nispeten küçük bir hasta grubunda test etti. Şu anda devam etmekte olan ve tahmini tamamlanma tarihi Haziran 2025 olan bir faz 3 çalışması (NCT05583526; Pfizer, 2023) bulunmaktadır. Bu çalışmanın sonuçlarına bağlı olarak, ritlecitinib vitiligo tedavisi için onaylanabilir.

Reference: https://vitiligosociety.org/vitlife/ritlecitinib-a-new-vitiligo-treatment/