Dermavant, Faz 2a'da İlk Toplanan Doz Topikal Dual JAK / Syk İnhibitörü Cerdulatinib'in Vitiligo İçin Klinik Çalışmalarında Açıklandı

BASEL, İsviçre ve LONG BEACH, CA, ABD I 03 Aralık 2019 I Roivant Sciences'ın dermatoloji odaklı bir kuruluşu olan Dermavant Sciences, bugün ilk hastaya topikal cerdulatinib için Faz 2a vitiligo klinik denemesinde dozlandığını açıkladı. Cerdulatinib, Janus kinaz (JAK) ve dalak tirozin kinaz (Syk) yollarının ikili bir inhibitörüdür; Dermavant, vitiligo ve atopik dermatit gibi diğer enflamatuar cilt durumları için farklı bir topikal tedavi seçeneği olarak değerlendirmektedir.

Todd Zavodnick, “ABD'de yaklaşık 2,4 milyon kişi de dahil olmak üzere dünya çapında yaklaşık 65-95 milyon kişiyi etkileyen vitiligo ile, ilk vitiligo hastasının topikal cerdulatinib ile dozlandığını duyurmaktan heyecan duyuyorum” dedi. Dermavant İcra Kurulu Başkanı. “Doktorlar ve hastalar dermatolojide dönüştürücü yaklaşımlar istiyor. Bugüne kadar gözlemlenen klinik öncesi verilere dayanarak, cerdulatinib'in şu anda FDA onaylı tedavisi bulunmayan kronik bir cilt hastalığı olan vitiligo için önemli bir tedavi seçeneği olma potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz. ”

Massachusetts Üniversitesi Tıp Fakültesi Vitiligo Kliniği ve Araştırma Merkezi Müdürü Dr. John Harris, “Vitiligo hastalarım için inanılmaz derecede damgalayıcı, yıkıcı bir hastalık olabilir” dedi. “Dermavant gibi bir tıbbi dermatoloji şirketinin, bu zayıflatıcı durumu ele almak ve hastalara daha iyi tedaviler için umutlar sunmak için araştırma ve geliştirme çabalarını terapiler üzerinde yoğunlaştırdığı için minnettarım.”

Cerdulatinib Çalışması Hakkında

Faz 2a çalışması 18 yaş altı 30 yetişkin hastada altı hafta boyunca günde iki kez dozlanan% 0.37 cerdulatinib jelin güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve sistemik maruziyetini değerlendirmek için çok merkezli, randomize, çift kör, araç kontrollü bir çalışmadır -70 yıl vitiligo teşhisi kondu.

Çalışmanın birincil uç noktaları, vitiligo ile erişkin deneklerde,% 0.37 cerdulatinib jeli topikal uygulamasının güvenlik ve tolere edilebilirliği olacaktır. Değerlendirilen: advers olayların sıklığı, süresi ve şiddeti (lokal ve sistemik); yaşamsal değerler; laboratuvar değerleri; ve yerel tolere edilebilirlik ölçeği (LTS) puanları.

Vitiligo hakkında 

Vitiligo, doğal ten renginin kaybolmasından dolayı pürüzsüz, beyaz bir cilt lekesi ile karakterize kronik bir cilt hastalığıdır. Vitiligo ayrıca saç, gözler ve ağzın içi dahil olmak üzere vücudun diğer kısımlarını da etkileyebilir. Deri ve saça renk sağlayan hücrelerin immün sistem hasarına melanosit denir. Vitiligo, görünümü ve görünürlüğü nedeniyle yaşam kalitesini ve psikolojik refahı ciddi şekilde etkileyebilir. Vitiligo'nun psikolojik etkisi genellikle depresyon, endişe ve düşük özgüven olarak kendini gösterir ve sosyal izolasyonla ilişkilendirilebilir.

Vitiligo en sık görülen cilt depigmentasyon bozukluğudur ve ortalama prevalansın global popülasyonun% 0,5 ila% 2 arasında olduğu tahmin edilmektedir. Dünyada her yaştan, cinsiyetten ve etnik kökenlerden yaklaşık 65-95 milyon insan, ABD'de yaklaşık 2,4 milyon insan da dahil olmak üzere vitiligo hastasıdır. 12 yaşından önce çocuklukta başlayan vitiligo

Hastaların çoğunda, yaşamlarının geri kalanında vitiligo vardır; bu sırada, parlama, stabilizasyon ve etkilenen alanların kendiliğinden renklenmesi döngüleri yaşayacaklardır.

Vitiligo için FDA onaylı bir tedavi yoktur. Dermatologlar tipik olarak topikal kortikosteroidler, topikal kalsinörin inhibitörleri ve / veya fototerapi reçete eder.

Dermavant hakkında

Roivant Sciences'ın bir iştiraki olan Dermavant Sciences, tıbbi dermatolojide yenilikçi terapötiklerin geliştirilmesi ve pazarlanmasına adanmış klinik aşamalı bir biyofarmasötik şirketidir. Dermavant, araştırma ve klinik gelişimde daha fazla verimlilik sağlarken yüksek karşılanmayan tıbbi ihtiyaçları karşılama potansiyeline sahip tedaviler geliştirmek için Roivant platformunu kullanır. Şirketin sağlam tıbbi dermatoloji boru hattı, en büyük büyüyen immüno-dermatoloji pazarlarından ikisinde, sedef hastalığı ve atopik dermatitin yanı sıra vitiligo, primer fokal dahil olmak üzere diğer büyük pazarların ikisinde spesifik karşılanmayan ihtiyaçları hedef alan hem erken hem de erken gelişim ürün adaylarını içerir. hiperhidroz ve akne. Dermavant lider ürün adayı tapinarof'u (DMVT-505) geliştiriyor, ABD'de sırasıyla yaklaşık 7.5 milyon ve 28 milyon kişiyi etkileyen, plak psoriazisi ve atopik dermatit tedavisi için farklılaştırılmış bir terapötik aril hidrokarbon reseptörü modüle edici ajan (TAMA) topikal kremi olarak. Daha fazla bilgi için lütfen ziyaret edin www.dermavant.com . 

Roivant hakkında

Roivant Sciences, hastalara hızlı bir şekilde yenilikçi ilaçlar ve teknolojiler sunarak sağlığı iyileştirmeyi amaçlamaktadır. Bunu, Ar-Ge ve ticarileşmede daha fazla verimlilik sağlamak için yeteneklerin tedarik edilmesine, teşviklerin hizalanmasına ve teknolojinin kullanılmasına yönelik benzersiz bir yaklaşımla çevik, girişimci biyoteknoloji ve sağlık teknolojisi şirketlerini inşa ederek yapar. Daha fazla bilgi için, lütfen www.roivant.com adresini ziyaret edin . 

KAYNAK: Dermavant

Ruxolitinib Krem Faz 2 Çalışmasını Başarıyla Tamamladı

Ruxolitinib Faz 2 çalışmasını tamamladı ve 2020 de Faz 3 ile tamamlamayı planlıyor. Kremin 2021'de piyasaya çıkacağı tahmin ediliyor.

Faz 2 çalışmasının haberi aşağıdadır:
https://pipelinereview.com/index.php/2019101272548/Small-Molecules/Incyte-Announces-Positive-52-Week-Results-From-a-Randomized-Phase-2-Study-of-Ruxolitinib-Cream-in-Patients-With-Vitiligo.html

Epidermal Greftleme Sonrası Gelişen Vitiligo Vakası - Koebner Fenomeni

Yüzünde organik olmayan vitiligo, 1 yıldan uzun bir süredir gövde ve ekstremite bulunan 14 yaşında bir kız çocuğu, yeni abdominal depigmentasyon alanları üzerine konsültasyon için başvurdu. İki ay önce, emici blister epidermal greftleme geçirmişti. Verici bölgeler, karnındaki etkilenmemiş bölgelerden seçildi ve alıcı bölge, yüzünde yer değiştiren bir yamaydı. İşlemden kısa süre sonra, daha önce etkilenmemiş donör bölgelerinde yeni yaklaşık 1 cm çapında yeni maküller ve yamalar gelişti. Emme blister epidermal greftlemesine ikincil Koebner fenomeni tanısı koyduk ve oral prednizon 30 mg / gün, topikal pimekrolimus ve halometazon reçete ettik. İki ay sonra lezyonlar daha az görünür hale geldi.

Emme blister epidermal greftlemenin vitiligonun etkili bir tedavisi olduğu bildirilmiştir. 1 Donör bölgeleri etkilenmemiş bir bölgeden seçilir, ardından hem donör bölgeleri hem de alıcı bölgeleri blister oluşturucu cihaza tutturulur. Birkaç saat sonra 5-8 mm çapında yuvarlak kabarcıklar oluşur ve cilt bölgeler arasında aktarılır.

Koebner fenomeni, “deri hastalıkları olan hastaların belirgin şekilde travmatize olmamış derisi olan bölgelerdeki lezyonların gelişimi” olarak tanımlanmaktadır. 2 Vitiligo'da Koebner fenomeni için bir sınıflandırma sistemi önerilmiştir: tip 1, hastanın geçmişine göre teşhis edilmiş; tip 2A ve 2B, klinik muayeneye dayanarak (2A: sürtünme alanlarında lezyonlar; 2B: doğrusal, artifaküler lezyonlar); ve deneysel endüksiyona dayalı tip 3. 3 Hastamızda Koebner fenomen tip 2B, emme blister epidermal greftlemeden kaynaklandı. Klinisyenler vitiligo aktifken işlem yaparken Koebner fenomeninin olasılığını düşünmek isteyebilirler.

Klinik görüntüler, özellikle ilgi çekici, klasik veya dramatik oldukları için seçilmiştir. Net, uygun şekilde etiketlenmiş yüksek çözünürlüklü görüntülerin gönderimlerine bir resim yazısı eklenmelidir. Asgari referanslarla görüntülerin eğitimsel önemine dair kısa bir açıklama (maksimum 300 kelime) gereklidir. Hastanın yayın için yazılı onayı sunulmadan önce alınmalıdır.

Kaynak: http://www.cmaj.ca/content/191/35/E968

Yeni Çalışmalar Vitiligo ile Birden Çok Yeni Hastalık İlişkisi Buluyor

Amerikan Dermatoloji Akademisi Dergisi'ndeyayınlanan kohort çalışma verileri , multipl skleroz, idiyopatik trombositopenik purpura (ITP) ve lenfoma gibi vitiligo ile birçok yeni hastalık ilişkisini tanımladı. Çalışma sonuçları ayrıca vitiligo ile hipotiroidi ve romatoid artrit dahil olmak üzere bazı otoimmün hastalıklar arasındaki bilinen ilişkileri de doğruladı .

Araştırmacılar, NYU Langone Tıp Merkezine tıbbi bakım için başvuran vitiligo hastalarının retrospektif bir kohort çalışmasını yaptılar. 2005'ten 2015'e kadar tüm mevcut kayıtlar gözden geçirildi. Vitiligo tipi ve vücut yüzey tutulumu dahil olmak üzere demografik ve klinik veriler elde edildi . Komorbid koşulların varlığı da dahil olmak üzere tıbbi öykü değerlendirildi. Hasta kohortundaki her komorbidite prevalansı oranlarını karşılaştırmak için tek değişkenli analizler yapıldı.

Çalışma grubu vitiligolu 1487 hastadan oluştu; bunların% 55,1'i kadın,% 46,7'si beyazdı. En sık görülen komorbiditeler, sırasıyla kohortun% 7.6'sında ve% 1.6'sında bulunan hipotiroidi ve romatoid artrit idi. Genel popülasyonla karşılaştırıldığında, vitiligo kohortunun 1.65 kat daha yüksek hipotiroidi prevalansı ( P <.0001) ve 2.14 kat daha yüksek romatoid artrit prevalansı vardı ( P = .001).

Hastalarda ayrıca multipl skleroz (4.48 kat artış; P <.0001), ITP (70 kat artış; P <.0001), seronegatif artrit (3.68 kat artış; P <.0001), pernicious anemi (2.73 kat artış; P = .012), myastenia gravis (13.33 kat artış; P<.0001), enflamatuar barsak hastalığı (2.13 kat artış; P = .002), lenfoma (3.33 kat artış; P <.0001) ve sistemik lupus eritematozus (4.11 kat artış; P <.0001).

Siyah hastalar en yüksek komorbid otoimmün hastalık oranına (% 16.4), ardından beyaz hastalara (% 16.3), İspanyol hastalara (% 15.7), Güney Asya hastalarına (% 8.4) ve Doğu Asya hastalarına (% 7.9) sahipti. Otoimmün hastalıklar kadınlarda (% 17.7), erkeklere göre (% 6.7) daha yaygındı.

Bu veriler vitiligo ile yeni hastalık ilişkilerini bulurken, bilinen eşlik eden komorbiditeleri de doğruladı. Araştırmacılar, “Çeşitli popülasyonlardaki geniş hasta grupları arasında vitiligo ile hastalık ilişkilerini inceleyen çalışmalar, vitiligo hastaları arasında hangi hastalıkların taranması gerektiği ve çeşitli demografik gruplar arasında hangi farklılıkların olabileceği konusunda daha fazla rehberlik sağlanmasında yardımcı olacaktır” dedi.

Kaynak:

Hadi A, Wang JF, Uppal P, Penn LA, Elbuluk N. Comorbid diseases of vitiligo: a ten-year cross-sectional retrospective study of an urban United States population [published online July 17, 2019]. J Am Acad Dermatol. doi:10.1016/j.jaad.2019.07.036

Yeni çalışmalar vitiligonun nedenlerini ortaya koymaya başlıyor.

Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar tarafından yayınlanan bir çift yeni makale, hem genetik hem de çevresel faktörlerin, cilt lekelerinin renginin kaybına neden olan otoimmün bir hastalık olan vitiligo başlangıcında önemli roller oynadığını göstermektedir.

Bulgular ayrıca vitiligo gibi karmaşık bir hastalığın genetik temelini bilimsel olarak anlama araçlarının ilerlemesine rağmen, vitiligo'nun başlangıcına katkıda bulunan henüz tanımlanmamış diğer birçok faktörün olduğunu göstermektedir.

İnsan Tıbbı Genetik Programı Direktörü ve CU Tıp Fakültesi pediatri profesörü olan kıdemli yazar Richard A. Spritz, "Vitiligo belki de tüm karmaşık hastalıkların çözülmesi en kolay yoluydu" dedi. “Geçmiş çalışmaların yıllarında, 50 ortak katkıda bulunan gen / risk varyantının“ vitiligo parça listesi ”olarak adlandırılabilecek şeyleri belirledik.”

Spritz ve ortak yazarları iki tip vitiligo vakasını inceledi: simpleks ve multipleks. Çoğu durumda, vitiligo, simpleks vakalar olarak adlandırılan, ailede hastalık öyküsü olmayan bireylerde görülür. Multipleks vakalarda vitiligolu diğer aile üyeleri de vardır.

Spritz ve Amerikan Journal of Human Genetics'teki ortak yazarları tarafından yayınlanan bir makale, bir vitiligo "genetik risk skoru" oluşturmak için birlikte 50 vitiligo ortak risk varyantını birleştirerek simpleks ve multipleks vakaları karşılaştırmıştır.

Spritz, "Kağıt 'vitiligo kullanım kılavuzuna ilk bölüm olarak adlandırılabilir" dedi. "Multipleks ailelerde vitiligo genetik risk skorunun, simpleks vakalara göre daha yüksek olduğunu ve ailede etkilenen akrabaların risk skorunun arttığını tespit ettik. Bu, multipleks ailelerde ve simpleks vakalarda vitiligo'nun temelde aynı olduğu anlamına gelir. ancak çok sayıda etkilenen akrabaları olan ailelerin genetik riski daha yüksek. Bu, aynı tedavilerin muhtemelen her iki durumda da etkili olacağı anlamına geliyor. ”

Bu bulgu, vitiligo'dan kimin etkileneceğini tahmin etmek isteyen bilim adamlarının ve hekimlerin yeteneklerini zorlaştırıyor. Simpleks vakalar ve multipleks vakalar çoğunlukla aynı altta yatan genetik varyantları içeriyor gibi görünmektedir, farklı hastalar sadece farklı genetik risk varyantlarının kombinasyonlarına sahiptir. Bu tür bir bulgu, karmaşık hastalıkları teşhis etmek ve tedavi etmek için kestirimci kişiselleştirilmiş ilacın kullanımını zorlaştırıyor, Spritz, çünkü kişiselleştirilmiş tedavilere farklı şekilde yanıt verebilecek farklı altta biyolojiye sahip genetik olarak tanımlanmış hasta alt grupları görünmediğini söyledi.

Spritz'e ek olarak, makalenin yazarları Ph.D. makaleyi yazarken CU Anschutz Tıp Kampüsü'ndeki insan tıbbi genetiği ve genomiği adayı; Subrata Paul, bir doktora CU Denver'daki istatistiklere aday; Daniel Yorgov, Ph.D., Purdue Üniversitesi Fort Wayne'de uygulamalı istatistik profesörü; ve Colorado Halk Sağlığı Okulu'ndaki istatistik programlarının profesörü ve yöneticisi Peter Santorico.

Dermatoloji Dergisi, Editöre bir mektup olarak yayınlanan ikinci makalede Spritz ve ortak yazarları, hastalarda vitiligo başlangıcının ortalama yaşının son on yılda çarpıcı bir şekilde değiştiğini belirtmektedir.

Spritz, "Vitiligo, temelde pediatrik başlangıçlı olmaktan, 1970-2004 döneminde esasen yetişkin başlangıçlı bir hastalığa dönüşmüştür." Dedi. “Bu şaşırtıcı. Genlerimiz bu zaman zarfında değişmedi; değişmiş genler veya hatta gen etkileri sebep gibi görünmüyor. Bu, insanlarda vitiligo tetiklemesini bir şekilde geciktiren veya azaltan bazı yararlı çevresel değişimleri yansıtmalıdır. genetik olarak duyarlı. Neydi? Bilmiyoruz. "

Yazarlar, bir veya daha fazla çevresel değişimin, vitiligo ve gecikmeli hastalık başlangıcını tetiklediğini, hem Kuzey Amerika'da hem de Avrupa'da benzer bir yapıya sahip olduğunu söylüyor. Spritz ve meslektaşları, "Bu görünüşte faydalı olan değişiklik, vitiligo çevre tetikleyicilerini keşfetmek için olağanüstü bir yol kat etse de, potansiyel adayların sayısı muazzam."

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki olanakların birkaçı arasında: 1963 ve 1970’lerin Temiz Hava Yasası, 1963 Nükleer Test Yasağı Anlaşması, 1969’nun Su Kalitesi Yasası, 1970’te İş Sağlığı ve Güvenliği İdaresinin kurulması. 1974 yılında güneşten korunma faktörü derecesine sahip güneş koruyucuları tanıtıldı. Yemek yeme alışkanlıkları bile katkıda bulunabilir. Yazarlar, birçok insan için bağırsak mikrobiyomunu potansiyel olarak değiştiren 1970'li yılların başında yoğurt tüketiminin daha yaygınlaştığını belirtmiştir.

Daha fazla bilgi: Genevieve HL Roberts ve diğ., Autoimmune Vitiligo Ailesi Kümelenmesi, Genel Olarak, Ortak İnsan Genetiği Dergisi (2019). DOI: 10.1016 / j.aj.20.20.0.0.013

Dergi bilgileri: Amerikan İnsan Genetiği Dergisi 

Vitiligo sufferer, 25, whose face and entire body was covered by light patches claims turning VEGAN has reversed her condition

A woman whose skin was left covered in lighter patches from vitiligo claims going vegan has reversed her condition. 

Jamila Davis, 25, from Florida, was diagnosed with the skin condition, caused by a lack of melanin a pigment of the skin - when she was eight. 

The patches slowly spread across her whole body, meaning strangers would often stare at her because of her unique appearance. 

Miss Davis decided to go vegan after her father died from a stroke in 2017, after the pair had plans to go plant-based together.  

A year into her meat-free diet, the college student was stunned to see her colour returning on parts of her body. Now, her original colour has fully returned on most of her face.

Scientists have yet to prove any diet will treat vitiligo, while experts also say there are none which will make the condition worse either.  

Miss Davis claims she does not use any other standard treatments for her condition and hasn't seen a dermatologist since she went vegan.

Miss Davis said: 'Growing up with it, it never really bothered me. I actually loved the fact I was unique from everyone. 

'But there would be times where kids would stare and point their fingers at me, and others laughing or even saying small hurtful things would get to me.

'Now that I'm reversing it and going through the same process when I lost my pigmentation, I get the stares, points, and even the little ones saying, "mummy what's on her face?" kind of questions. 

'My friends and family say things like it's amazing to watch me change back into my original colour and how I'm so strong and beautiful while embracing myself.'

Video: https://www.dailymail.co.uk/health/article-7284833/Vitiligo-sufferer-25-claims-vegan-diet-causing-natural-colour-come-back.html

Vitiligo in horses: What we know so far

The skin condition vitiligo can be unsightly in horses, but it is essentially a cosmetic issue, a just-published scientific review says.

“Therefore, any treatment for this disease should always be discussed with the owners to avoid interventions of dubious efficacy and those with possible adverse effects,” Thierry Olivry and his colleagues wrote in the journal, BMC Veterinary Research.

“However, vitiligo could have a significant and negative impact for the owners of show animals,” the researchers acknowledged.

Vitiligo is an autoimmune disease in which melanocytes in the skin are targeted.

A substantial part of their review into autoimmune diseases affecting skin melanocytes in horses, dogs and cats covered this condition. It has many features that mirror the condition in humans, they said.

In vitiligo, melanocytes are destroyed, resulting in depigmentation.

It is the most common depigmenting condition in humans, affecting 0.5 to 2% of the population. Rates as high as 8.8% have been reported in India.

Signs associated with this destruction are primarily seen in the skin, lips and/or oral cavity.

Vitiligo in humans was first described more than 3500 years ago. In ancient times, vitiligo was confused with leprosy and other depigmenting disorders, and it resulted in discrimination and social stigma that, unfortunately, still persists today.

It was only in the last century that vitiligo has gained more interest among medical researchers.

The first case series of vitiligo in dogs was described in scientific literature in 1971. Scientific reports on vitiligo in horses, cat and dogs are limited.

In the horse, it was first mentioned in the literature in 1931, but it was not until the 1960s that a Dutch veterinarian reported equine vitiligo in three separate papers.

There is no available information that allows an estimate to be made of the global or regional incidence and prevalence of vitiligo in horses, dogs and cats.

However, at Cornell University, it was reported that vitiligo accounted for 0.7% of equine dermatoses examined at the veterinary teaching hospital.

“The prevalence of vitiligo in animals may be much higher than that reported,” the review team said.

“However, because this disease is a primarily cosmetic issue in animals, and it might not motivate owners to seek any veterinary care.”

The breeds of horses affected with vitiligo can be inferred from five reports identified by the authors that included 32 horses.

Among these cases, there were 12 Gelderlands, nine Spanish thoroughbreds, four Arabians, four Belgians, one Oldenburg, one Mecklenburg and a quarter horse.

Other studies did not identify breeds.

The sex of affected horses was available from three reports involving 28 horses, with a female-to-male ratio of two to one.

“Vitiligo is reported to be common in Arabian horses (the so-called “Arabian fading syndrome” and “pinky Arab”) and there are numerous references listing this breed in review papers, equine textbooks and the lay literature,” they said.

However, the published information is limited and may not completely represent how common the condition is among horse breeds.

The age of onset was reported in only seven horses, with a median of 48 months, and a range of 1 to 18 years.

Information on the appearance of the first skin lesions was available for just six horses, all of whom initially developed depigmentation on the head/face region.

The lesion distribution was reported in 11 horses, of which eight (73%) involved the head/face region.

Due to the cosmetic nature of the disease, diagnosis is often made clinically without any need for skin biopsies, they noted.

Turning to treatment, the researchers noted that it can have a devastating psychological impact on the quality of life of affected humans, which is is why treatment of widespread, facial or recalcitrant vitiligo in people can be aggressive.

In horses, treatment and outcome information was available for only 11 horses, across three reports.

It took between one to 12 months for significant repigmentation to occur.

Complete repigmentation occurred in one horse treated with oral nutritional supplements containing, among others, vitamin A, D, B12 and E.

In another report, partial repigmentation occurred after supplementation with high levels of chelated copper. A relapse of depigmentation occurred about five months after the copper supplementation was reduced and then a noticeable clinical improvement occurred when the daily intake of copper was re-increased.

“It is plausible,” they said, “that the depigmentation in this horse was associated with a copper deficiency and not vitiligo.”

Nine horses from one case report had complete repigmentation after 1 year of dietary supplementation with carrots (4–5 kg per animal per day).

The author suspected that the administration of high levels of a thyroprotein-based product might have caused a relative vitamin A deficiency and depigmentation. However, to the authors’ knowledge, there is no evidence that vitamin A deficiency leads to depigmentation in horses but, in humans, several studies have shown that deficiencies of D and B12 vitamins are associated with vitiligo.

“Therefore, the outcome of these nine horses of this report should be interpreted cautiously. A plausible cause could have been an idiosyncratic reaction to high levels of a thyroprotein-based product, or any of its ingredients, as the cessation of this diet led to spontaneous resolution.”

The review team said information on the long-term treatment and outcome of vitiligo in animals was rather sparse, with few published case reports to date.

Given its cosmetic nature in animals, interventions of questionable effectiveness and with possible adverse effects should be avoided.

In show animals, where the condition could have a negative impact on owners, highly potent glucocorticoids could be applied topically (i.e., 0.1% bethamethasone or 0.05% clobetasol). However, it would be practical only for areas with sparse or no hair. It should be used sparingly.

“This recommendation is based on the assumption that the pathogenesis of vitiligo in humans and animals is similar and involves an autoimmune mechanism.”

Giving glucocorticoids orally or by any other internal means is not normally recommended for treatment of vitiligo because the adverse effects outweigh the clinical benefits in animals, they said.

“If topical therapy were to fail, oral supplementation with L-phenylalanine could be attempted for six months, although the clinical remission could be only partial. This supplementation might be tried in addition to the use of topical glucocorticoids.

“It is important to emphasize to the owners that these treatments, if effective, may prevent the progression of depigmentation but they do not guarantee the partial or full repigmentation.”

The authors said there was a need for research to determine, among other things, whether the same genes linked to vitiligo in humans have a role in the disease in cats, dogs and horses.

Phototherapy is a safe and effective treatment in humans. “Therefore, phototherapy treatment, either alone or in combination with other drugs, warrants further clinical trials in animals.”

Olivry was joined in the review by his North Carolina State University colleague Keith Linder; and Heng Tham, from the Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine.

Autoimmune diseases affecting skin melanocytes in dogs, cats and horses: vitiligo and the uveodermatological syndrome: a comprehensive review
Heng L. Tham, Keith E. Linder, and Thierry Olivry
BMC Veterinary Research 2019 15:251 https://doi.org/10.1186/s12917-019-2003-9

Breakthrough vitiligo treatment offers longer-lasting results

Longer-lasting treatment for vitiligo could be available within the next few years.

According to John Harris, M.D., Ph.D., director of the Vitiligo Clinic and Research Center at the University of Massachusetts Medical School, a new treatment targets and removes the cells responsible for developing the condition.

He discussed this research at the American Academy of Dermatology Annual Meeting in Washington, D.C.

“Compared to treating psoriasis, we’re in the Dark Ages when it comes to treating vitiligo,” he said. “We hope to be able to give vitiligo patients the treatment they deserve.”

CURRENT TREATMENT

JAK inhibitors, such as tofacitinib, are among the standard vitiligo treatments, targeting the cytokine interferon gamma. The treatment is available both orally or topically, and it blocks interferon gamma signaling. The problem, Harris said, is that the effect is temporary.

“JAK inhibitors and other more conventional treatments work, but when you stop them, the disease comes right back,” he said. “And, it doesn’t just relapse. It returns in the exact same places as before.”

WHAT’S HAPPENING

Harris and other researchers have determined autoimmune memory cells, specifically resident memory T cells, are responsible for vitiligo relapses. These cells attack viral infections on the skin, and several cells linger to ward off future outbreaks. Current treatments turn these cells off, but they re-activate when medication use stops.

“These cells wake back up, and they’re right there waiting,” he said. “And, the white spots return.”

NEW THERAPY

To offer longer-lasting therapy, the new treatment-in-testing targets the cytokine interleukin (IL)-15. It’s an antibody blockade that blocks IL-15 signaling. Results of a mouse study reveal that not only did the antibody turn off the signaling, but it also removed the resident memory T cells from the skin, eliminating the possibility of future relapse.

“This is a drug that you’re, hopefully, going to see in the clinic within the next 5 years. It’s different from psoriasis and TNF inhibitors that were discovered to work by accident. We’re actually going to be able to tell you exactly how it’s working,” he said. “We’re hoping the IL-15 biologic will provide long-lasting results typically not seen in dermatology.”

Ultimately, Harris said, this drug could fundamentally alter how dermatologists treat vitiligo patients. It could give them a tool designed to combat this specific condition.

“The future is bright for vitiligo,” he said. “I like comparing it to other disease like atopic dermatitis and psoriasis because both of those diseases have targeted therapies that really have changed what it means to manage difficult patients. Vitiligo is next in line.”

Reference:
S011 - Inflammatory Skin Diseases: The Translational Revolution. “New Developments in Vitiligo.” John Harris, M.D. 2:15 PM, March 1, American Academy of Dermatology annual meeting.

JAK inhibitors offer hope for vitiligo patients

With several Janus kinase (JAK) inhibitors undergoing clinical trials for vitiligo, their potential approvals will deliver new hope and an entirely new treatment strategy, said an expert at the American Academy of Dermatology annual meeting in Washington, D.C.

"JAK inhibitors are exciting. They're probably going to be the first FDA-approved treatment for vitiligo. We don't have any FDA-approved drugs right now that reverse disease," said John Harris, M.D., Ph.D. He is an associate professor of dermatology at the University of Massachusetts Medical School.

Although JAK inhibitors likely will be the first generation of FDA-approved drugs for vitiligo, he added, researchers are hoping that over time, they will be able to refine this approach to produce even more targeted treatments that are safe and beneficial.

Over the past 10 to 15 years, said Dr. Harris, vitiligo has undergone a surge in research that has outlined the central pathways that drive the disease. "One of those pathways is the interferon gamma (IFN-ƴ) signaling pathway. It seems to be very important for the progression of vitiligo." IFN-ƴ signals through the IFN-ƴ receptor and JAK1 and JAK2, then through STAT1. The discovery that IFN-ƴ drives vitiligo in part came from a mouse model developed by Dr. Harris and colleagues. "We found that the spots appearing in the skin of mice and in people expressed the same IFN-ƴ gene signature."2

More specifically, he said, the researchers used IFN-ƴ knockout mice and IFN-ƴ receptor knockout mice. "And we were able to target IFN-ƴ with an antibody. All these approaches have shown us that the mouse disease is prevented and reversed by blocking the pathway. This finding laid out the rationale for testing drugs that target IFN-ƴ signaling."

Dr. Harris and others hypothesized that blocking JAK1/2 signaling with JAK inhibitors could be an effective treatment for vitiligo. The first case report, published by Brett King, M.D., Ph.D., of Yale University School of Medicine, featured a patient treated with the JAK1/3 inhibitor tofacitinib.3Subsequently, Dr. Harris and colleagues published a case report of a patient treated with the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib.4

Additional research with the mouse model showed that when IFN-ƴ is produced in the skin, it activates the chemokines CXCL9 and CXCL10 within the epidermis. These proteins use a positive feedback loop (through the signaling of the CXCL10 receptor, CXCR3) to recruit T cells to the skin. "Essentially, T cells go to the skin, and make IFN-ƴ when they see their target melanocytes. The keratinocytes sense IFN-ƴ and make CXCL9 and CXCL10, and that recruits more T cells. We believe that's what's being inhibited by the JAK inhibitors."

He likens the positive feedback loop to the way ants would find a drop of melted ice cream on a sidewalk. "An ant eventually will stumble across one of those drops and very quickly will lay a trail back to the nest. Soon you'll have 1,000 ants on that spot, devouring it. That's what's happening here — the first T cell is the scout ant, but then it lays a trail for all the other ones to follow. That's where disease occurs." Blocking IFN-ƴ signaling and CXCL10 production inhibits the entire cycle, preventing or possibly even reversing disease, he said.

Because Dr. Harris and colleagues were able to show the key role played by keratinocytes in responding to IFN-ƴ, they hypothesized that topical JAK inhibitors could also be effective because topical agents can target keratinocytes. An 11-patient study showed that topical ruxolitinib was effective for vitiligo.5

Taken together, said Dr. Harris, the above findings all provide rationale for three ongoing clinical trials of JAK inhibitors in vitiligo. Aclaris and Incyte Pharmaceuticals are testing topical ATI-502 and INCB018424, respectively, in phase 2. Pfizer is testing two oral JAK inhibitors, he said. "The Incyte study is the furthest along. It's a two-year study with a six-month primary endpoint. There should be interim data soon." The entire study is scheduled for completion in July 2020.

Other researchers led by Dr. King have also observed that patients whose vitiligo improved with tofacitinib did so on areas of exposed skin.6 "So he hypothesized that this was due to exposure to light. Whether it's sunlight or visible light, it's hard to know. But exposed skin seems to do better with JAK inhibitors, suggesting that light was also beneficial in promoting the reversal of disease."

As part of the same analysis, Drs. Harris and King sampled the skin of a tofacitinib-treated patient. "We found that treatment with a JAK inhibitor actually removed the autoimmune cells from all of her skin, including the (light-exposed) skin that got better and the skin that did not. That suggested to us that the JAK inhibitor is sufficient to remove autoimmunity, the autoimmune cells driving the disease. The possible reason why light is helpful is because it stimulates the melanocytes to regrow."

Resources: https://www.dermatologytimes.com/aad-psoriasis/jak-inhibitors-offer-hope-vitiligo-patients