Vitiligo İçin Umut Verici Tedavi

Promising treatment for vitiligo skin condition

Vitiligo için umut verici tedavi (Çeviri aşağıda)

Shahanaj Akter first noticed a white spot above her eyebrow when she was pregnant more than a decade ago. By the time she had her baby, the discoloration had spread all over her face, chest, and hands.

"I wasn't happy. People say, 'Accept yourself, whatever you look like,' but I tried that," Akter said. "Inside, that doesn’t work. I just feel sad, deeply."

Akter, 34, tried countless treatments for a skin condition known as vitiligo including creams and liquid nitrogen. She was eventually referred to Yale Dermatology and introduced to Dr. Brett King about one year ago. She says she is so happy she met Dr. King.

Vitiligo is a skin discoloration that can dramatically change a person's appearance. But a new treatment can restore that pigment and their self-confidence.

Dr. King and his team of researchers successfully found a way to speed up the restoration of natural skin tones. Phototherapy is a common method of treatment for skin conditions but it is a slow process. Dr. King is altering that by administering two treatments in tandem.

The oral medication Xeljanz prevents the body's immune system from killing pigment-making cells while the narrowband UVB light stimulates those cells to produce the skin pigment, according to Dr. King. The combination of treatments has only been used on two patients but the results have been dramatic. (The drug Xeljanz is normally prescribed for treating rheumatoid arthritis. 

Akter takes two pills daily and pairs that with short UV sessions twice a week. She hopes the drug is soon approved for treating vitiligo; because as someone living with the disease and dealing with the emotional pain it often brings, she said this is life-changing.

"I've been there, I go through those days. I just don’t want anyone to go through that," she said. "They should approve the medicine and someone should have the treatment. You know, get well."

While the progress made on treating vitiligo is promising, there is still no cure. Until one is found, Dr. King's team at Yale-New Haven Health will continue to work to find a course of treatment that can mitigate the disease's effects.

Shahanaj Akter on yıldan fazla bir süre önce gebe kaldığında kaşının üstünde beyaz bir leke fark etti. Bebeğini geçirdiği zaman, renk değişimi yüzünün, göğsünün ve ellerinin her tarafına yayılmıştı.

"Mutlu değildim. İnsanlar şöyle der: 'Kendini kabul et, neye benzediysen,' ama bunu denedim," dedi Akter. "İçeride, bu işe yaramıyor. Sadece üzülüyorum, derinden."

34 yaşındaki Akter, kremler ve sıvı azot içeren vitiligo olarak bilinen bir cilt durumu için sayısız tedaviyi denedi . Sonunda Yale Dermatology'ye sevk edildi ve bir yıl önce Dr. Brett King'e tanıtıldı. King ile tanıştığı için çok mutlu olduğunu söylüyor.

Vitiligo, bir kişinin görünümünü önemli ölçüde değiştirebilen bir cilt rengidir. Ancak yeni bir tedavi bu pigmenti ve özgüvenlerini geri kazanabilir.

King ve araştırmacılar ekibi, doğal cilt tonlarının restorasyonunu hızlandırmanın bir yolunu başarıyla buldular. Fototerapi cilt hastalıkları için yaygın bir tedavi yöntemidir, ancak yavaş bir süreçtir. King, iki tedaviyi birlikte uygulayarak değiştiriyor.

Dr. King'e göre, oral ilaç Xeljanz vücudun bağışıklık sisteminin pigment üreten hücreleri öldürmesini engellerken, dar bant UVB ışığı bu hücreleri deri pigmentini üretmeye teşvik eder. Tedavilerin kombinasyonu sadece iki hastada kullanılmıştır, ancak sonuçlar dramatik olmuştur. (İlaç Xeljanz normalde romatoid artrit tedavisi için reçete edilir. 

Akter her gün iki hap alır ve haftada iki kez kısa UV seansları ile eşleşir. İlaçların vitiligo tedavisi için yakında onaylanmasını umuyor; çünkü hastalıkla birlikte yaşayan ve sık sık getirdiği duygusal acıyla uğraşan biri olarak, bunun yaşamı değiştirdiğini söyledi.

"Ben orada oldum, o günlerde geçiyorum. Sadece bunun üzerinden geçmesini istemiyorum" dedi. "İlaçları onaylamalılar ve birisinin tedaviye sahip olması gerekiyor. Biliyorsunuz, iyi geçin."

Vitiligo tedavisindeki ilerleme umut verici olsa da, hala tedavi yoktur. Bulunana kadar, Yale-New Haven Health'deki Dr. King ekibi, hastalığın etkilerini hafifletecek bir tedavi yöntemi bulmak için çalışmaya devam edecektir.

http://www.fox5ny.com/news/promising-treatment-for-vitiligo-skin-condition

Vitiligo Tedavisi 2018

Pazartesi, 5 Şubat, 2018 (HealthDay News) - Doktorlar vitiligo ile hafifleşen cildi cilt lekesine dönüştürebilen - Michael Jackson'ın cilt beyazına dönüşen cilt hastalığı - tedavilerin bir kombinasyonunu keşfetti.

Yeni tedavi, romatoid artritli hastalarda vücudun bağışıklık cevabını zayıflatan bir ilaç olarak kullanılan ağızdan ilaç Xeljanz'ı (tofacitinib) ve ultraviyole-B ışık terapisini içeriyor.

Kombinasyon sadece iki vitiligo hastasında kullanıldı ancak bir çalışma yazarına göre sonuçlar dramatik oldu.

Ancak uzmanlar, bulguların daha büyük gruplarla yapılan araştırmalarda tekrarlanması gerektiğini belirtti.

Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi dermatoloji doçenti Dr. Brett King, tedavinin "ortak terapilerle elde edilemeyen sonuçları" ürettiğini söyledi.

"Bence bu vitiligo tedavisinde bir atılım" dedi.

King'in vitiligo hastalarından biri olan Shahanaj Akter buna razı oldu.

"Cildim çok daha iyi, makyaj yapabilirim ve güzelce karışır, çok heyecanlıyım" dedi.

34 yaşında olan Akter, ilk önce 20'li yaşlarında hamile iken normalde kahverengi cildinde beyaz kaştan bir cilt fark ettiğini fark etti. Bu yama büyüdü ve daha sonra büyüdü ve elleri ve boynunda beyaz lekeler çıktı.

Vitiligo, Vitiligo Araştırma Vakfı'na (VRF) göre, beyaz lekelerin yüzün ve cildin çeşitli bölgelerinde görünmesine neden olan bir cilt durumudur. Bozukluk ayrıca saçların pigmentini kaybetmesine ve beyazlaşmasına neden olabilir. Durum her ırktan insanı etkileyebilir, ancak daha koyu cilt ve saçlı insanlarda daha belirgindir.

Genel vitiligo'nun bağışıklık sistemi olduğu ve bağışıklık sisteminin pigment üreten hücrelere (melanositler) yanlışlıkla saldırdığı anlamına gelir.

VRF'ye göre, durum dünya nüfusunun yüzde 2'sini etkiliyor.

Vitiligo bulaşıcı değildir. Ancak King, insanlar vitiligo olanları ellerinde gördüklerinde endişeleniyor dedi. Hastalar ona kasiyerlerin bazen para veya kredi kartlarını tezgahın üzerine koymasını istediğini söylediler. Böylece ellerine dokunmak zorunda kaldıkları yok.

King, "Vitiligo, dünyanın sizinle nasıl etkileşime girdiğini etkiliyor, sinir bozucu ve utanç verici olabilir ve bazıları için klinik depresyona ve endişeye yol açıyor" dedi.

Durumunu ilk kez başlattığında Akter, doğduğu ülkesi Bangladeş'te yaşıyordu ve vitiligo, orada daha çok damgalı taşıdı. Bazıları kaba olmayan şeyleri ona söyledi.

"Çok ağladım, yine renkim olmak istedim" dedi.

Bu amaçla, Akter, tedaviden sonra Bangladeş'te ve ardından Birleşik Devletlerde tedaviyi denedi. Bazı tedaviler tolere edilemeyen yan etkilere neden oldu ve hiçbiri onun umduğu şeyleri getirmedi.

"Korkunçtu, çok şey denedim" dedi.

Kral, yeni kombinasyon terapisini deneyeceğini söylediğinde öyleydi.

Tedavinin yapıldığı saatte, Akter'in yüzünün dörtte üçünde beyaz lekeler vardı. Ayrıca boynu, göğsü, önkolları, elleri ve incikte yamaları vardı. Her gün 5 miligram tofasitinib, haftada iki kez tam vücut UV-B ışık tedavisi verildi.

Üç ay sonra Akter'in yüzü beyaz lekelerden neredeyse tamamen kurtuldu. Boynu, göğsü, önkolları ve incileri yaklaşık yüzde 75'i renkle yeniden pigmentlendi. Ellerinin asgari çileli vardı.

Bu tedavi nasıl işliyor?

Dallas'ta Texas Güneybatı Tıp Merkezi'ndeki dermatoloji profesörü Dr. Seemal Desai, "Bağışıklık sistemi melanositlere saldırıyor, bu nedenle saklanıyor" dedi Tofacitinib onlara çıkmanın uygun olduğunu söylüyor. saklanıyor ve UV ışığı onları kış uykusundan uzaklaştırıyor "dedi.

King ve meslektaşları, 50'li yaşlarında uzun zamandır ayakta duran vitiligolu beyaz bir adam hakkında da bilgi verdi. Daha önce tüm pigmentleri kaldırmak için tedavi gördü, böylece düzgün beyaz olurdu. Ancak yüzünün yüzde 90'ında hala daha beyaz cilt parçaları vardı. Ayrıca gövdesinde ve kollarında yamalar vardı.

Yüzünde üç aylık tedaviden sonra yüzde 50'lik bir pigmentasyon yaşıyordu. Altı ay sonra, yüzünün yaklaşık yüzde 75 oranında pigmentasyona uğradı. Kral, tedavinin ne kadar etkili olduğuna şaşırmıştı, çünkü adam daha önce pigment hücrelerinin kimyasal olarak imha edildi.

Desai, bulguların "umut verici görünmesini ve yeni tedavi seçeneklerinin mükemmel olduğunu" söyledi.

Ancak, ekledi, bu çalışmanın daha geniş bir grupta çoğaltılması gerekiyor.

Ve şu anda insanların vitiligo tedavisinde onaylanmadığı için muhtemelen tofasitinib için geri ödeme almak için zorlanacaklarını belirtti. Tam maliyeti bilmiyordu, ancak ilacın oldukça pahalı olduğunu söyledi. Tahminler, ilacın fiyat etiketini ayda yaklaşık 2.000 dolara koyuyor.

Hem Kral hem de Desai, ilacın iyi tolere edildiğini söyledi. King, insanların uyuşturucuyu ne kadar alması gerektiğini bilmediğini söyledi ancak bazılarının muhtemelen hayat için uzun vadede olacağını düşünüyor.

Davaların ayrıntıları 31 Ocak'ta çevrimiçi olarak JAMA Dermatoloji dergisindeki bir araştırma mektubunda yayınlandı .

Daha fazla bilgi

American Dermatology Academy'den vitiligo hakkında daha fazla bilgi edinin .

KAYNAKÇA: Brett King, MD, Doktora, doçent, dermatoloji, Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi, New Haven, Conn .; Shahanaj Akter, New Haven, Conn .; Seemal Desai, MD, klinik asistanı profesörü, dermatoloji, Teksas Üniversitesi Southwestern Medical Center, Dallas; 31 Ocak 2018, JAMA Dermatoloji , çevrimiçi

Son güncelleme: 5 Şubat 2018

Telif Hakkı © 2018 HealthDay . Her hakkı saklıdır.

Yapay Melanin ile Vitiligo Tarih Olabilir.

Melanin, insanın deri ve saç renginden sorumlu pigmenttir, ultraviyole ışınları emerek ve serbest radikalleri atarak cilt hücrelerini güneş hasarına karşı korur. Araştırmacılar, bu özellikleri çoğaltmaya çalışırken, yapay melanin ile yapılan nanoparçacıkların kültürlenen cilt hücrelerini UV radyasyonundan koruyabileceğini göstermişlerdir (ACS Cent. Sci 2017, DOI: 10.1021/acscentsci.6b00230). Araştırmacılar, araştırmanın albinizm ve vitiligo gibi cilt kanseri riskini artırabilen melanin eksikliği ile ilgili tıbbi koşulları olan insanlar için yeni tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir adım olarak hizmet ettiğini söylüyor.

Deri içerisinde, dopaminin öncüsü aminoasit olan L-DOPA’dan türetilen melanin, melanositler olarak adlandırılan ve melanozomlar adı verilen paketlenmiş küçük vezikül hücreler tarafından yapılır. Bu melanozomlar daha sonra cilt hücresinin baskın tipi olan komşu keratinositler tarafından alınır. Melanozomlar, keratinosit çekirdeğini çevreler ve DNA’yı UV radyasyona karşı koruyan bir kalkan oluştururlar.

Araştırmacılar yıllardır dopamin polimerlerinin birçok durumda melaninin yapay bir şekli olarak hareket ettiğini biliyorlardı. Her iki molekül, yapısal olarak benzer birbirine bağlı aromatik halka sistemine sahiptir. California Üniversitesi’nde Kimyager ve Materyal Bilimcisi olan Nathan C. Gianneschi, başka uygulamalar için polidopamin nanoparçacıklarının geliştirilmesi üzerinde çalışıyordu ve sonra dopamin türevlerinden yapılmış aynı parçacıkların cilt hücrelerindeki melanin etkilerinin çoğaltılması için kullanılıp kullanılmayacağını merak etmeye başladı. Nathan C. Gianneschi “Kilit nokta, polidopamin parçacıklarını doğal olarak oluşan melanozomları taklit etmek ve keratinositlerin bu parçacıkları alıp alamayacağını görmek için kullanmaktı” diyor.

Araştırmacılar, keratinositleri polidopamin nanoparçacıklarıyla birlikte kuluçkaya yatırdılar ve mikroskobik deneylerde nanoparçacıkların, hücrelerin çekirdeklerinin etrafında, doğal melanozomlarınkiyle tutarlı desenlerde dolaştıklarını gördüler. Gianneschi, “Bu nanoparçacıkların doğal melanine benzer şekilde hareket edip etmeyeceği hakkında hiçbir fikrimiz yoktu, bu yüzden çekirdeğin etrafında parçalanmış ve bulaşmış olması hoş bir sürpriz” diyor. Dahası, hücreler UV ışığına maruz bırakıldığında, yapay melanin içeren keratinositler, içermeyenlere göre % 40 daha canlıydı. Nanoparçacıkları olan hücreler UV hasarından sonra hücresel stresin bir yan ürünü olan reaktif oksijen türlerinin üretimini de bastırabildi.

Çalışmada bulunmayan Ghent Üniversitesi’ndeki bütünleştirici biyolog Matthew D. Shawkey de polidopamin parçacıklarını renkli filmler yapmak için kullandı. Fakat Shawkey, bu çalışma parçacıkların başka kullanımları olduğunu gösteriyor: “Bu parçacıklar oldukça biyouyumlu görünüyor ve biyomedikal uygulamalar için büyük bir gelecek vadediyor” diyor.

Gianneschi, bu erken sonuçlar umut verici olmasına rağmen, bu bulguları tedavi edici ilaçlara veya güneş ışınlarına maruz kalan kozmetik ürünlere çevirmenin önemli engellerle karşı karşıya olduğunu söylüyor. “Melanin, pek çok farklı uygulama için heyecan duyduğumuz, gerçekten gizemli bir malzeme. Deri hücrelerinde bu içsel fonksiyona sahipken, sentetik formları diğer dokularda pigment yer değiştirmesi için de çalışabilir” diyor, örneğin gözde melanin eksikliğinin zayıf gündüz görüşüne neden olabileceği gibi.

kaynak: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.6b00230

Melanoma tedavisini iyileştirmek için araştırmacılar, 'kendine reaktif' bağışıklık hücrelerinin silinmesini engellemek için çalışıyorlar

Kuzey Carolina Üniversitesi Lineberger Kapsamlı Kanser Merkezi'ndeki araştırmacılar, melanoma karşı vücudun savunmalarını değiştirmek için nadir, kalıtsal bir otoimmün hastalık hakkında bildiklerini kullanıyor.

In JCI Insight , araştırmacılar mücadele için potansiyel yeni yolda rapor melanom bağışıklık sisteminin denetim ve denge birini bloke ederek. Stratejilerini bağışıklık hücrelerindeki "frenleri" bırakan mevcut bir immünoterapi tedavisi ile birleştirdikleri zaman, melanoma için klinik öncesi modellerde melanoma tümörlerini küçültebildiklerini ve yaşam sürelerini uzatacaklarını gördüler.

Çalışmanın kıdemli yazarı Maureen Su, MD, UNC Lineberger üyesi ve yardımcı doçent olan "T hücrelerini kanser hücrelerini öldürmede gerçekten iyi olan bağışık hücrelerimiz var, ancak otoimmünitenin önlenmesi için bir engelleme sistemi var" dedi. UNC Tıp Fakültesi, Çocuk Endokrinolojisi Anabilim Dalı. Engellerden kurtulmanın bir yolunu bulduk, böylece kanser hücreleriyle mücadele edebilecekler. "

Amerikan Kanser Derneği, bu yıl Birleşik Devletlerde 87.000'den fazla melanom vakası teşhis edileceğini tahmin ediyor. Melanom cilt kanserlerinin yaklaşık yüzde birini oluşturur ancak cilt kanseri ölümlerinin büyük bir çoğunluğuna neden olur.

Araştırmacılar, T hücrelerinin sağlıklı hücrelere ve dokulara saldırdığı nadir, kalıtsal bir bozukluk olan Otoimmün Poliendokrinopati Tip 1'e ilişkin görüşlerine dayanarak melanom için potansiyel bir yeni immünoterapi stratejisi geliştiriyorlar. Bu durumdaki insanlar vitiligo geliştirebilirler; bu durum, T hücrelerinin melanosit olarak bilinen renk üreten cilt hücrelerine saldırması ve öldürmesi ve ciltte renk kaybı lekelerine neden olması nedeniyle ortaya çıkabilir. Araştırmacılar: Melanom hücreleri melanositlerin torunları olsaydı , melanositlere karşı normal olarak bloke olan bu T hücreleri melanomu öldürmek için biraz aktive edilebilir mi?

Otoimmune Regülatörü veya Aire geninde bir mutasyona sahip olan insanlar, "kendine tepki veren" T hücrelerini yok edemezler. Dolayısıyla, bu "kendi kendine tepki veren" T hücreleri, merkezi bağışıklık organı olan timusa denilen bir organın içindeki yıkımdan sağ kurtulur hangi T hücrelerinin olgunlaştığı ve melanositler de dahil olmak üzere sağlıklı hücrelere ve dokulara saldırı yaptığı bildirildi.

Su, "T hücrelerinin büyük bir kısmı mantar, bakteri ve virüs gibi kötü şeylerle mücadele edecek" dedi. "Ancak, bu T hücrelerinin küçük bir yüzdesi tesadüfen 'ben' olan hücreleri tanıyabilir. Fonksiyonel bir Aire geni eksik olan insanlar, kendiliğinden reaktif T hücrelerini silmek için yeteneğe sahip değildirler. Fakat oto bağışıklık hastalığına yatkınlık halindeyken kanserle mücadelede oldukça iyi oldukları anlaşılmaktadır. ."

Aire'yi engellemek ve bağışıklık sisteminin melanoma tanıyan T hücrelerini öldürmesini önlemek için araştırmacılar farelerde bir anti-RANKL antikoru olan bir bileşiği test ettiler. Bu tedavinin ipilimumab, ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmış bir immünoterapi ile kombinasyonundaki etkilerini inceledi. Ipilimumab, T hücrelerinin frenlerini bırakarak çalışır, böylece tümörlere saldırabilirler. Bununla birlikte, tüm hastalar bu ilaçlara cevap vermez. Araştırmacılar, Aire bloke edici bileşikleriyle birlikte, daha fazla T hücresine hayatta kalmalarına izin verebileceklerine inandıklarından, melanomaya saldırmaya devam edebilecekler.

Kısacası Aire kaybına neden olan bir genetik mutasyona sahip olan farelerde ipilimumab'ın hayatta kalma oranının arttığını tespit ettiler. Buna ek olarak, anti-RANKL antikorunun ipilimumab ile birleştirilmesi sinerjik bir etki yarattı ve hayatta kalmanın uzamasına yardımcı oldu.

Aire'in insanlarda ipilimumab ile sinerjik bir etkiye sahip olup olmadığını araştırmak için, araştırmacılar, Aire genini doğal genetik çeşitliliğe sahip olan ve Aire proteinini dengesiz kılan ve bu nedenle normal hücrelerde kısa ömürlü olduğu bilinen insanlar üzerinde yapılan bir araştırmadan yola çıkarak araştırdılar. Daha önce metastatik melanoma için ipilimumab ile tedavi edilen 79 hastadan bu varyasyona sahip altı kişiyle ilgili bir araştırma, progresyonsuz sağkalım olasılığını artırdı. Bununla birlikte, bu doğal olarak ortaya çıkan polimorfizmlerin insidansı genel olarak yüzde 10'dan az olduğu için araştırmacılar, anti-RANKL antikorunun kullanılmasının, aynı hastalığa aynı etki yaratmalarına izin verebileceğine inanıyorlar.

Klinik kullanımda zaten bir RANKL inhibitörü var, ancak denosumab farklı bir endikasyon için onaylandı - osteoporoz. UNC Lineberger araştırmacıları, kontrolu inhibitör pembrolizumab ile kombinasyon denosumabın ileri melanoma hastalarının tedavisinde tek başına pembrolizumabtan daha etkili olup olmadığını değerlendirmek için araştırmacı tarafından başlatılan klinik deneme yılını başlatmayı planlıyor.

Kaynak:

https://m.medicalxpress.com/news/2017-09-melanoma-treatment-block-deletion-self-reactive.html

miR-211 geni vitiligo tedavisi için umut olabilir.

Vitiligo, melanositlerin veya pigment üreten beceri hücrelerinin tahrip edilmesinden kaynaklanır. Bununla birlikte, araştırmacılar melanositlerin neden yok edildiğini henüz bilmiyorlar. Steppie ve arkadaşları, Sanford Burnham Prebys'teki analitik genomik ve biyoinformatik bilim direktörü Ranjan J. Perera'nın doktora tezi de dahil olmak üzere çözmeye çalıştıkları bulmaca .

Bilim adamları uzun sürede otoimmün hastalık ile vitiligo ilişkilendirirken Drs. Steppie ve Perera ve meslektaşları bir başka suçlu olduğundan şüphelendi. Vitiligo hücreleri , gen ifadesini düzenleyen mikroRNA'nın bir biçimi olan miR-211 olarak bilinen mikro RNA'yı içermez . Araştırmacılar, miR-211 gibi haberci RNA'nın mitokondri yaratımıyla bağlantılı birkaç geni kapatabileceğine inanıyor.Mitokondriyal üreten enerji hücrelerinin işlerini yapmaları gerekir. Vitiligo açısından, bu, hastalık için bir neden bulunmuş olabileceği anlamına gelir: miR-211 olmadan bazı cilt hücresi mitokondriyası yetersizdir ve sonuçta hücreler pigment oluşturmazlar. 

Dr. Steppie ve Perera, şimdi bu bulguları doğrulamak için büyük çaplı çalışmalar planlıyor. Vitiligeden sorumlu biyolojik yolları tamamen anladıklarında, durumun iyileştirilmesinin bir yolunu bulmayı umuyorlar.

http://www.fox35orlando.com/health/associates-in-dermatology/267473838-story

Topikal Ruxolitinib %72 iyileşme sağladı

Topikal Ruxolitinib Güvenli ve Etkili Olabilir mi?

Umut verici olgu sunumlarıyla desteklenen Rothstein ve ark. ^[ 6 ] , küçük bir hasta grubunda vitiligo tedavisinde günde iki kez topikal ruksoolitinib% 1.5 krem ​​kullanarak konsept ispat çalışması yapmışlardır (n = 12 taramalı hasta, kayıtlı 11 hasta; % 54 erkek; ortalama yaş = 52 yıl). Çalışmanın birincil sonuç ölçütü, başlangıçtan 20'ye kadar Vitiligo Bölgesi Skorlama Endeksi'nde (VASI) yüzde iyileşme olmuştur.

Dokuz hasta, tam 20 haftalık tedavi süresini tamamladı ve şu sonuçlarla sonuçlandı:

• VASI skorunda genel bir iyileşme% 23'ü, kayıtlı tüm hastalarda 20. haftada görüldü ve en erken repigmentasyon bulguları 4. haftada görüldü.
• VASI skorları, yüz vitiligo için en belirgin şekilde iyileşti (4 / 4'ünde anlamlı yüz vitiligosunda% 76 iyileşme).
• Nonkral üst ekstremitede vitiligo bulunan 3/7 hasta iyileşme gösterdi.
• Akral vitiligo bulunan 1/8 hasta iyileşme gösterdi.
• Hiçbir hastada trunkal veya alt ekstremite repigmentasyonu gözlenmedi.
• http://www.medscape.com/viewarticle/882782

Kanser tedavisi sedef ve vitiligo tedavisinde umut vaat ediyor

Bilim adamları, halihazırda kanseri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan HDAC inhibitörlerinin sedef hastalığında etkili bir terapi olabileceğini de belirtti.

HDAC3 inhibitörlerinin, cildin daha iyi görünmesine yardımcı olan ve yüksek cirolu cilt hücrelerinin sağlıklı bir şekilde üretimine ve olgunlaşmasına yardımcı olan, doğal bir alkol ve su çekici olan gliserin taşıyan bir kanal olan AQUAPPIN-3 veya AQP3'ün artan sentezinde ustalığı olduğunu göstermişlerdir. .

Augusta'daki Gürcistan Tıp Fakültesi Fizyoloji Bölümü'ndeki moleküler biyolog ve fizyolog Dr. Vivek Choudhary, "HDAC3'ün normal olarak AQP3'ün ekspresyonunu engellediğini bulduk ve bu bilgiyi psoriyazisli hastaları tedavi etmek için kullanabileceğimizi düşündük" Üniversite.

Araştırmacı Dermatoloji Dergisi'nde yer alan araştırmanın yazarlarından Choudhary, MCG bilim insanları AQP3 düzeylerinin sağlıklı bir cilde kıyasla psöriyazda daha düşük olduğunu biliyorlardı . Protein, deri hücrelerinin çoğalmasına, doğru türdeki hücrelere ayrışmasına ve vücudun doğru yerine ulaşmasına yardımcı olur. Aynı zamanda cildin hidratasyonunu, yara iyileşmesini ve elastikiyetini de sağlar. AQP3'ü bastırdıklarında buldukları histamin deasetilaz, gen ekspresyonunu ve protein fonksiyonunu düzenlemeye yardımcı olur.

Bağışıklık sisteminin sedef hastalığında önemli bir rol oynadığına inanılmasından bu yana, günümüzde pek çok tedavi genellikle bağışıklık tepkisini baskılamakta ve bu da enfeksiyonların, hatta kanser riskini arttırmaktadır. MCG bilim insanları, bir gün doğrudan AQP3'ün varlığını veya belki de anahtar kargosunu gliserini artıracaklarını umuyorlar.

MCG Fizyoloji Bölümü'ndeki hücre fizyolojisi uzmanı Dr. Wendy B. Bollag ve çalışmanın kıdemli yazarı, sedef, dirseklerde, dizlerde, kafa derisinde ve sırtında kırmızı lekeli lekelerin en sık görülen deri hastalıklarından biridir.

Kanser gibi, iltihaplanma ve hücrelerin aşırı çoğalması bir sedef hastalığı özelliğidir. Bu ortak alan ve ortaya çıkan diğer ipuçları, bilim insanlarını HDAC inhibitörlerinin tedavi potansiyelini düşünmeye itti. Ama önce bir ilişki kurmak zorunda kaldılar.

Normal cilt hücrelerine ya da keratinositlere (hem fare hem de insan için) geniş etkili bir HDAC inhibitörü sunduklarında, ilişki kaydedildiğinde ilk kez 24 saat içinde AQP3 ekspresyonunun yükseldiğini buldular.

AQP3'ün kritik olduğunu tekrarladılar çünkü eksik olduğunda gliserinde herhangi bir artış gözlenmedi. AQP3 nakavt fareleri ayrıca, AQP3'ün cilt hidrasyonu, elastikiyet ve yara iyileşmesindeki rolünü daha da açıklığa kavuşturdu ve bu sağlıklı işlevlerin en önemlisi, su yerine gliserin olduğunu.

Ayrıca, hücre farklılaşmasını da destekleyen, bilinen, doğal bir tümör süpresör olan p53'ün HDAC inhibitörlerinin daha fazla AQP3 ve nihayetinde daha fazla gliserini etkinleştirmesine yardımcı olduğunu belirtti, Choudhary, dedi. HDAC'lerin ayrıca p53 aktivitesini inhibe ettiği bilinmektedir. Ancak bilim adamları, aşırı duyarlı p53'ün kendiliğinden AQP3 düzeyinin artmasına neden olmadığını belirtti.

MCG bilim insanları ilk önce on yıl önce Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan HDAC inhibitörü suberoylanilide hydroxamic asit veya SAHA'yı, kuru, kaşıntılı ciltleri de içerebilen semptomlara sahip kutanöz T hücre lenfoma tedavisinde kullandılar. Büyümüş lenf düğümleri.

Bollag, SAHA ve yeni bulgularından "Bunun, onun işleyiş yollarından biri olduğunu düşünüyorum" dedi. Ayrıca birkaç başka HDAC inhibitörü kullandılar ve HDAC3'ü bastıranların AQP3'ü arttırmada en etkili olduklarını keşfettiler.

AQP3 birçok lipidlerin omurgasını ve tipik olarak cilt losyonunda önemli bir bileşen olan gliserin çekilmesinde ustadır. Bollag'ın laboratuarı 2003 yılında Journal of Investigative Dermatology'de gliserinin cilt hücrelerinin düzgün olgunlaşmasına yardımcı olduğunu bildirdi . Deri hücrelerinde, fosfolipaz D - harici koruyucu hücre zarındaki yağları veya lipitleri hücre sinyallerine dönüştüren bir enzimdir - ve AQP3 etkileşime girer. AQP3 gliserini eler, ki bu da fosfatidilgliserol üretir ki bu da cilt hücre farklılaşmasına yardımcı olur.

Bollag, olumlu sonuçların "Fosfatidilgliserolün anahtar olduğunu düşünüyoruz" dedi. "Eğer yeterince yoksa, sedef hastalığınız olabilir."

Bollag laboratuarı ve diğerleri, sedef hastalığında bulunan AQP3'ün koruyucu ve dış hücre zarı yerine hücre sitoplazması içinde oldukça olgunlaşmadığını ve yerinde olmadığını görmüşlerdir. İç mekan, gliserin, su ve diğer maddeleri membrandan geçirmenin normal olgunluğuna oldukça büyük bir engel getiriyor.

BQV, "AQP3'ün keratinositlerde nerede olduğunu görselleştirmek için antikorları kullanırsanız, hücreleri özetleyerek göreceksiniz çünkü plazma membranında var" dedi. "Öyle açık bir şekilde normalde keratinositlerde ifade edilir, ancak bir HDAC3 inhibitörü ile daha da yukarı düzenleyebildiğimiz gerçeği, normalde HDAC3'ün kontrol altında tutulduğunu önermektedir."

Cambridge merkezli biyoteknoloji şirketi Shape Pharmaceuticals Inc., şu anda kutanöz T hücre lenfoması için klinik araştırmalarda bir HDAC inhibitörünün topikal bir versiyonuna sahip. Sedef hastaları HDAC inhibitörlerini kullanmaya başlarsa, düşük dozlar veya topikal bir uygulama muhtemelen bulantı da dahil olmak üzere bazı yan etkilerden kaçınmaya yardımcı olur, dedi Bollag.

HDAC inhibitörlerinin kansere karşı mücadele etmesinin bir yolu, geçici olarak DNA'yı gevşeterek tümör baskılayıcı genlerin ekspresyonunu arttırarak ve tümörü daha savunmasız hale getirmektir. HDAC inhibitörleri de Huntington's gibi nörolojik hastalıkların tedavisinde potansiyelleri için araştırılıyor.

Diğerleri, AQP3'ün düzensizliğinin sedef hastalığına katkıda bulunduğu ve AQP3'ün diğer cilt hastalıklarıyla bağlantılı olduğunun ve ayrıca deride beyaz lekeler oluşturan egzama ve vitiligo'nun en yaygın türü olan atopik dermatite bağlı olduğunu gösteren kanıtlar sağladı.

İlginçtir ki, psöriatik hücreler çoğaltma eğilimleri ile biliniyor olsa da, bilimsel çalışma için yeterli sayıda hücre yetiştirmek zor: belirli bir miktarı artırdıktan sonra sessiz olunuz. Sedef hastalığının gerçek bir hayvan modeli de yoktur. MCG bilim insanları, bazı hastalarda psoriyaz geliştiğinden, genital siğiller için topikal bir ilaç kullanarak bir model geliştirmeyi deneyebilirler.

Kaynak:

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/05/170531110758.htm

Molecule identified that helps give resident T cells in the skin their anti-cancer punch

The molecule CD103 is key to the long-term residence of T cells in the skin and to their potent anti-tumor response against melanoma

The molecule CD103 is key to the long-term residence of T cells in the skin and to their anti-tumor function, report a team of researchers at the Medical University of South Carolina (MUSC) and the Dartmouth-Hitchcock Norris Cotton Cancer Center In the April 14, 2017 Science Immunology. This finding supplements the ground-breaking discovery by the Dartmouth team, reported in the same article, that T cells residing in the skin are responsible for a potent anti-tumor response against melanoma.

The Dartmouth team, led by Mary Jo Turk, Ph.D., established the crucial role of resident memory T cells in the skin in eliciting a strong protective response against melanoma. The team began by questioning why patients with melanoma who develop the autoimmune disease called vitiligo have such a good prognosis. Vitiligo is an autoimmune skin condition against normal healthy melanocytes. Historically, the development of vitiligo in melanoma patients has been rare, but the recent use of immunotherapies, especially checkpoint inhibitors, has increased its incidence.

MUSC cancer immunologist Chrystal Paulos, Ph.D., and other investigators have previously shown that the most potent forms of adoptive T cell therapy for melanoma cause robust vitiligo in mice. In adoptive immunotherapy, T cells are harvested, amplified or otherwise modified, and reinfused to boost the anticancer immune response. Paulos is an endowed chair in the Department of Dermatology and Dermatologic Surgery, an associate professor in the Department of Immunology and a member of the MUSC Hollings Cancer Center.

Using mouse models of melanoma and vitiligo, the Dartmouth team, in collaboration with Paulos and her laboratory, found that resident memory T cells permanently reside in vitiligo-affected skin, where they kill melanoma cells. Although resident memory T cells were previously known to prevent skin viral infection, it was not known that they could fight tumors.

The collaborative team also showed that resident memory T cells depend on the molecule CD103 for their anti-tumor function in skin. This underscores the unique importance of CD103 for antitumor T cell memory.

"Chrystal [Paulos] has been a long-time friend and collaborator," says Turk. "When we realized that her laboratory was generating potent anti-tumor T cells that expressed CD103, we saw this as a unique opportunity to combine efforts."

The finding that immune cells in the skin, especially skin showing an autoimmune response, mediate the strongest anti-tumor response is surprising because T cells are traditionally thought to reside in immune organs, such as lymph nodes, spleen, and blood. It has been thought that T cells enter tumors from the blood.

"A lot of people look at the blood to see if there is a response or not. What we should be doing is taking a biopsy of the skin of melanoma patients and asking questions there," says Paulos. "I think we would get deeper information."

These findings open up the possibility of new treatment avenues for patients with cancer.

"Perhaps we can we take advantage of cancer immunotherapy by engineering CD103 and other molecules into T cells so that they home to the skin and remain there," says Paulos. "Perhaps we can also combine resident memory T cells with other therapies such as checkpoint modulators (PD1 blockade) that would ensure a more hospitable environment for the reinfused cells."

The potential applications of resident memory T cells for adoptive immunotherapy are not limited to melanoma.

"We now know that T cells parked where they reside in the skin are the ones eliciting the most potent anti-tumor response," explains Paulos. "But residency isn't just in the skin. If the finding that resident memory T cells are the most potent mediators of immunity holds up in different types of cancer, which I think it will, you could take a biopsy of the lung or the pancreas, for example, to see if there are resident T cells there. If so, perhaps you could make more resident memory cells for that particular organ to bolster the immune response."

The Dartmouth and MUSC teams plan to write a joint grant so that they can continue to explore these questions together.

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/04/170427112153.htm

Melanoma'ya karşı bağışıklık deride derinleşir. "T hücreleri cilde yerleşiyor"

Dartmouth'daki Norris Cotton Cancer Center'daki araştırmacılar, kanserle mücadele eden T hücrelerinin cilde yerleştiğini ve melanom hücrelerini öldürmek için çabucak tepki gösterebildiklerini ve gelecekteki tümörlere karşı korunmada kritik bir role hizmet ettiğini buldu.

Dartmouth'un Norris Cotton Kanser Merkezi'ndeki araştırmacılar, yeni yayınlanan bir çalışmada, yerleşik hafıza T hücreleri olarak adlandırılan benzersiz bağışıklık hücrelerinin melanomun önlenmesinde göze çarpan bir görev yaptığını keşfetti. Çalışma, neden vitiligo olarak adlandırılan otoimmün hastalığı gelişen melanoma hastalarının böyle iyi bir prognoza sahip oldukları sorusu ile başladı. Vitiligo, normal sağlıklı melanositlere karşı otoimmün bir cilt durumunda olup, burun tıkanıklığında cilt pigmentasyonu kaybına neden olur. Araştırma ekibi, melanoma ve vitiligo fare modellerini kullanarak yerleşik hafıza T hücrelerinin kalıcı olarak vitiligo etkilenen deride bulunduğu ve melanoma hücrelerini öldürdüklerini buldu. Yerleşik hafıza T hücrelerinin daha önce cilt viral enfeksiyonunu önlediği bilinmesine rağmen, bunların tümörlerle savaşabileceği bilinmiyordu.

Mary Jo Turk tarafından yönetilen araştırma çalışması, tedavileri sırasında vitiligo gelişen metastatik melanoma hastalarının neden daha uzun süre hayatta kaldıklarını anlamaya çalıştı. Bir fare modelinde vitiligo kullanan Türk, bu hastalığın neden daha iyi bir klinik yanıt ile ilişkili olabileceğini söyledi. Çalışma, yerleşik hafıza T hücrelerinin, doğal olarak otoimmün vitiligo sonucunda bir tümöre yanıt olarak üretildiğini ve gelecekteki tümörlere karşı korunmada kritik bir role hizmet ettiğini ilk kez gösteriyor. Çalışmaları, "Ciltte Yerleşik bellek T hücreleri, melanoma dayanıklı bağışıklığa aracılık ediyor" Science Immunology'nin bir sonraki sayısında yayınlanacak .

Bu bulgu şaşırtıcıdır, çünkü kanserle savaşan T hücrelerinin daha önce dalak, lenf düğümleri ve kan gibi bağışık organlarda bulunduğu düşünülmüş ve kandan tümörlere girilmiştir. "Çalışmalarımız, bu uzun süredir devam eden inancın, tümör öldüren T hücrelerinin halihazırda deriye yerleştiğini, bu hücrelere hızla cevap verebilecekleri ve melanom hücrelerini öldürebileceklerini göstererek meydan okuduklarını" söyledi. Bu güncel çalışmalar farelerle sınırlı olmasına rağmen, benzer hücrelerin varlığı vitiligo hastalarının neden melanomaya karşı çok iyi korunduğunu ve daha uzun süre hayatta kalabileceğini açıklayabilir. Türk ve ekibi, bu hücreleri insan hastalarında aramayı planlıyor.

"Bu T hücrelerinin ciltteki melanomayı öldürebileceğini gösterdiğimiz halde, metastatik melanoma büyüdüğü akciğer gibi diğer organlarda var olup olmadıklarını hala belirlememiz gerekir" dedi. Çalışmamız, yerleşik hafıza T hücrelerinin tümörlere karşı korunmada kritik olduğunu ve ciltteki T hücrelerinin melanoma için uzun süreli bağışıklık sağladığını tespit ettiğinden, bu tür hücrelerin üretilmesi gelecekteki kanser tedavilerinin hedefi olmalıdır. "

Mary Jo Turk, Dartmouth'un Geisel Tıp Fakültesi'nde Mikrobiyoloji ve İmmünoloji Doçentidir. Norris Pamuk Kanseri Merkezi İmmünoloji ve Kanser İmmunoterapi Araştırma Programı Eş Direktörü olarak görev yapmaktadır.

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-04/dmc-iam041017.php